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« Réécrire le manuel » pour la médecine de précision

La médecine de précision place le patient au centre des soins de santé, en utilisant une variété d’outils pour développer des thérapies et des diagnostics sur mesure et ciblés.

Promesse de « révolutionner » le paysage de la médecine moderne, la médecine de précision nécessite une connaissance approfondie des fondements moléculaires des états sains et malades. Les progrès des techniques de biologie moléculaire et des plates-formes bioinformatiques contribuent à fournir ces connaissances, en dotant les chercheurs et les médecins des outils nécessaires pour mettre en œuvre des approches de médecine de précision dans différents domaines pathologiques.

Jusqu’à présent, l’oncologie – le domaine de la recherche et du traitement du cancer – a sans doute bénéficié le plus de la médecine de précision. Cependant, la société pharmaceutique et biotechnologique AstraZeneca estime que la médecine de précision va « réécrire le manuel » pour le diagnostic et le traitement des maladies chroniques. Réseaux technologiques a récemment eu le plaisir de parler avec Marc Fidockvice-président du développement diagnostique, médecine de précision chez AstraZeneca, pour découvrir comment l’entreprise « relève le défi » de fournir des médicaments de précision pour les maladies chroniques.

Molly Campbell (MC) : Pouvez-vous parler de certaines des façons dont AstraZeneca poursuit activement la médecine de précision ?

Mark Fidock (MF): Je pense qu’une mesure intéressante est que, lorsque nous examinons notre portefeuille, plus de 90 % de celui-ci a une stratégie de médecine de précision. La médecine de précision comme stratégie et en tant que discipline englobe vraiment tout le spectre de la recherche et du développement de médicaments. Cela comprend la recherche de nouvelles cibles – ce qui nécessite l’utilisation de méthodes de pointe disponibles – l’avancement et l’innovation de nouvelles technologies et, bien sûr, la conduite pour de meilleurs résultats pour les patients et un système de santé plus durable.

L’oncologie est l’un des domaines dans lesquels nous avons réalisé des avancées majeures. AstraZeneca a déjà réalisé plus de 50 diagnostics compagnons approuvés par la réglementation dans une variété d’indications et dans une variété de types d’échantillons différents. Cela a permis de développer des thérapies ciblées innovantes et de bénéficier à des millions de patients atteints de cancer dans le monde.

Le travail et le succès que nous avons obtenus en oncologie ont presque produit un « cadre » pour lequel nous pouvons développer des approches de médecine de précision pour les maladies chroniques. Cependant, nous devons reconnaître que les maladies chroniques sont biologiquement complexes, d’origine très hétérogène, donc une priorité clé dans cet espace est d’étudier les façons dont la médecine de précision peut être déployée et utilisée, ce qui augmente notre compréhension de la maladie et conduit à de meilleurs soins pour les patients. résultats.

L’opportunité dans le domaine de la médecine de précision est énorme, en particulier pour les maladies chroniques. Nous sommes maintenant à une époque où, grâce à la médecine de précision, nous réécrivons les manuels pour de nombreuses indications et changeons la façon dont nous traitons finalement les patients.

MC : Parlons plus des outils et des technologies. Quels sont les principaux développements technologiques qui nous aident à comprendre la biologie des maladies et à exploiter ces informations pour adapter les traitements ?

MF : L’un des domaines technologiques clés (dans lequel AstraZeneca est un chef de file) est la recherche en génomique. Notre centre interne de recherche en génomique a l’intention de séquencer 2 millions de génomes d’ici 2026 – ce qui, bien sûr, n’est pas si loin maintenant. Utilisant des méthodes d’analyse bioinformatiques très innovantes, les groupes à l’origine de ce projet recherchent des variants rares associés à des maladies. Ce faisant, ils découvrent de nouvelles connaissances biologiques sur la maladie, découvrent de nouvelles cibles thérapeutiques et décrivent les maladies de manière beaucoup plus granulaire – presque moléculaire – ou génétique.

Cela crée des opportunités pour le développement de thérapies ciblées pour différents segments d’une maladie particulière.

Les exemples clés incluent la découverte de nouvelles cibles dans les maladies respiratoires et immunologiques, la recherche cardiovasculaire et les maladies rénales et métaboliques. L’un des domaines d’intérêt d’AstraZeneca est la fibrose pulmonaire, et le groupe a précédemment publié la découverte d’un gène appelé SPDL1 identifié dans la fibrose pulmonaire idiopathique.

La SPDL1 Le gène code une protéine connue sous le nom de « Spindly » qui est responsable de la signalisation lors de la division cellulaire. Auparavant, ce gène n’avait pas été décrit en relation avec la fibrose pulmonaire idiopathique. L’identification d’un nouveau mécanisme sous-tendant la maladie ouvre la porte à de nouvelles découvertes thérapeutiques.

En cardiomyopathie, le groupe a également publié une conclusion relative à la NTT gène. Ces deux exemples sont des exemples clés de la façon dont les techniques génomiques peuvent être utilisées pour éclairer notre compréhension d’une maladie. Ces publications ont été largement diffusées au sein de la communauté scientifique.

La NTT Le gène code pour une protéine appelée « titine ». Les variantes tronquées du gène contribuent à environ 15 à 25 % des cas de cardiomyopathie dilatée non ischémique, une affection dans laquelle le ventricule gauche s’agrandit.

MC : Pouvez-vous nous parler de l’importance des biomarqueurs en médecine de précision ? Comment sont-ils utilisés pour identifier les patients et développer des thérapies ciblées ?

MF : Je pense que l’espace d’opportunités pour la médecine de précision dans toutes les indications de maladies qu’explore AstraZeneca est énorme. Cela améliorera notre capacité à réécrire les manuels médicaux que les médecins utilisent pour comprendre, diagnostiquer et traiter les maladies.

Comment faisons-nous cela? Un aspect essentiel de la médecine de précision consiste à identifier des biomarqueurs prédictifs, ce qui est réalisé grâce aux informations recueillies à l’aide d’études génomiques et d’autres moyens. Les biomarqueurs prédictifs offrent la possibilité d’inclure les bons patients dans nos essais cliniques et de développer des diagnostics compagnons ciblés et des approches de traitement de la manière la plus appropriée.

Dans les domaines pathologiques où nous disposons déjà de plusieurs options de traitement ciblé, nous avons également identifié des biomarqueurs pour sélectionner les patients. Un exemple est dans stéatohépatite non alcoolique (NASH) où Un deuxième exemple est l’IL33 – une cytokine qui est observée et élevée dans de nombreuses indications différentes, de l’asthme à la maladie rénale diabétique et même dans le COVID-19.

Ce sont des domaines dans lesquels le biomarqueur – et la recherche scientifique entourant le biomarqueur – nous aide à identifier les bons patients, ce qui nous permet de diriger là où nos thérapies ciblées auront les résultats cliniques les plus bénéfiques.

MC : Pouvez-vous parler de l’importance de la collaboration dans le domaine de la médecine de précision ? Comment AstraZeneca poursuit-elle des projets collaboratifs ?

MF : AstraZeneca travaille dans une manière très collaborativeavec de nombreuses collaborations établies dans chacun des différents espaces de recherche dans lesquels nous choisissons d’opérer.

Nous devons développer des diagnostics compagnons évolutifs et ayant une portée mondiale, afin qu’ils soient alignés non seulement sur nos traitements ciblés, mais qu’ils soient également validés analytiquement et cliniquement et démontrent les avantages pour le patient. Nous avons construit des partenariats mondiaux pour fournir ces tests qui peuvent être commercialisés, ce qui permet vraiment un accès maximal aux patients. Cela garantit également que ces diagnostics sont utilisés de manière cohérente dans le cadre des exigences réglementaires dans toutes les régions du monde où ils seront utilisés.

Grâce à l’une de nos collaborations avec Almac, nous développons et validons des tests de diagnostic compagnons pour la sélection des patients dans une variété d’essais cliniques différents pour une gamme de domaines thérapeutiques, tels que les maladies rénales chroniques, la NASH et les maladies respiratoires. Il s’agit d’un cadre solide que nous pouvons adapter pour être utilisé avec d’autres collaborations en cours, telles que notre travail avec Diagnostic Rocheentre autres.

En termes de défis, lorsque vous êtes innovant, leader dans un espace et que vous créez des informations qui « réécrivent les règles » et « réécrivent » les façons dont les traitements sont dérivés, il y aura bien sûr des défis. Je pense que nous pouvons tous convenir que la santé est un droit fondamental que nous devons tout ont accès, et qu’il devrait être inclusif et adapté à l’individu. Nous pensons que la médecine de précision sera un élément essentiel de cette offre, qu’elle améliorera la santé et qu’elle améliorera l’égalité en matière de santé. Nous devons avoir des discussions pour nous assurer que tous les systèmes de santé peuvent adopter pleinement cette approche dans la pratique clinique, ce qui est réalisé grâce à des interactions, des partenariats et la participation à des symposiums et des sommets. Nous avons récemment pris la parole lors du Sommet mondial de la santé, et AstraZeneca vise, avec des panels de leaders externes de différentes organisations de diagnostic, à discuter des politiques et à examiner les moyens par lesquels nous pouvons contribuer à apporter de nouvelles approches à la communauté clinique et aux structures de soins de santé.

MC : En ce qui concerne l’avenir de la médecine de précision, quelles sont les principales priorités d’AstraZeneca en matière de médecine de précision ? À quoi pensez-vous que cet espace va ressembler dans, disons, 10 à 15 ans ?

MF : Plus nous utilisons la médecine de précision dans le domaine des maladies chroniques, et plus la science commence vraiment à découvrir comment ces maladies chroniques complexes sont dérivées et leur étiologie, plus nous pouvons chercher à développer de nouvelles modalités thérapeutiques.. Nous pouvons identifier les bonnes populations de patients pour les diagnostics afin de cibler les traitements et, en fin de compte, cela produira de bien meilleurs résultats pour les patients à long terme.

A quoi ressemblera-t-il dans le futur ? Je pense qu’un objectif clé est de se demander : comment introduire de nouveaux diagnostics dans la pratique clinique ? Comment apporter la médecine de précision au patient ? L’avenir est au confort du patient. Un jour, ce serait fantastique de pouvoir introduire des dispositifs de diagnostic moléculaire à domicile, afin que les patients puissent surveiller leurs maladies au fur et à mesure qu’elles surviennent. Cela impliquera d’apporter des avancées numériques – telles que les progrès de l’intelligence artificielle (IA) – dans les différents domaines de la médecine de précision. Comment faisons-nous cela? Comment utilisons-nous les supports numériques pour dériver des données de diagnostic exploitables, où les patients peuvent passer un test de diagnostic dans leur propre environnement, ces données sont ensuite partagées avec leur médecin traitant permettant de prendre des décisions et des discussions dans l’intérêt des patients ? Ce seront des considérations importantes.

Une grande partie de l’avenir consiste à développer davantage la compréhension scientifique des maladies chroniques et à rassembler tous les apprentissages que nous avons eus en médecine de précision et à maximiser les résultats pour les patients. L’avenir de la médecine de précision consiste à avoir une compréhension approfondie des maladies chroniques au niveau moléculaire, génétique ou métabolique, de telle sorte que nous puissions vraiment nous assurer que le patient est au cœur de tout, et qu’il peut auront l’avantage et la commodité de la médecine de précision à l’avenir.

Mark Fidock, vice-président du développement des diagnostics, médecine de précision chez AstraZeneca, s’est entretenu avec Molly Campbell, rédactrice scientifique principale pour les réseaux technologiques.

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